Forskning från Lunds universitet identifierar genförändring kopplad till leverfibros vid MASLD

Sammanfattning

Forskare vid Lunds universitet har tillsammans med ett internationellt team identifierat förändrat genuttryck i leverprover från personer med obesitas och metabolt associerad steatotisk leversjukdom (MASLD) som också har leverfibros. Resultaten, publicerade i tidskriften eLife, pekar på GTP-relaterade proteiner som ett möjligt behandlingsmål för att minska fibrosutveckling.

Vad studien visade

• Studien analyserade leverprover från 109 personer i Australien som genomgick obesitaskirurgi: 76 hade MASLD och 33 hade inga tecken på sjukdom.
• Forskarna genomförde genuttrycksprofilering och multiomik-analyser av lever- och blodprover för att kartlägga det molekylära landskapet vid tidig MASLD-progress.
• Individer med MASLD och fibros visade förändrat genuttryck i gener kopplade till GTP-bindande proteiner; samma förändringar syntes inte hos dem med MASLD utan fibros.
• I försök på mänskliga celler ledde behandling med GTP-hämmare till minskad frisättning av kollagen, en komponent i fibros.

Betydelse och fortsatta studier

MASLD, tidigare kallad NAFLD, är starkt kopplat till övervikt och typ 2‑diabetes. Sjukdomen kan vara symptomfri länge men kan utvecklas till MASH, fibros, cirros och i värsta fall leversvikt. Det finns i dag ingen etablerad läkemedelsbehandling för MASLD; behandling består främst av livsstilsåtgärder.

"Metabolt associerad steatotisk leversjukdom har flera stadier, och det är möjligt att vända eller sakta ner utvecklingen när sjukdomen befinner sig på ett tidigt stadium. När sjukdomen har nått det fjärde och sista stadiet går det inte längre att stoppa utvecklingen. MASLD behandlas med kostråd, fysisk aktivitet och viktreduktion, men det saknas medicinsk behandling av sjukdomen. I vår nya studie har vi identifierat ett möjligt behandlingsmål,"

Philipp Kaldis, professor i metabola sjukdomar och leversjukdom vid Lunds universitets diabetescentrum

Forskargruppen planerar nu vidare studier för att kartlägga mekanismerna och undersöka om ett orsakssamband kan etableras. Om ett läkemedel kan utvecklas som förhindrar den observerade förändringen i genuttryck och därigenom minskar fibrosbildning, kan det bli en ny behandlingsväg.

Forskningssamarbete och metoder

Studien är ett resultat av ett internationellt samarbete. Patientmaterialet kom från en australiensisk kohort inför obesitaskirurgi. Multiomik-analyser utfördes bland annat av forskare vid National University of Singapore. Tre-dimensionella cellmodeller bidrog från Karolinska Institutet, vilket gjorde det möjligt att experimentellt bekräfta fynden.

Praktisk information och kontakt

För ytterligare information:

• Philipp Kaldis, professor i metabola sjukdomar och leversjukdom vid Lunds universitets diabetescentrum, forskargruppschef inom EXODIAB. Telefon: +46 (0)737 76 81 01, e-post: philipp.kaldis@med.lu.se
• Presskontakt, Medicinska fakulteten vid Lunds universitet: Anna Hellgren, 076-831 8923, anna.hellgren@med.lu.se

Övrigt

Studien: "Global molecular landscape of early MASLD progression in obesity", publicerad i eLife. DOI: 10.7554/eLife.109534.1